ความสูญเสีย และความเศร้า มีความสัมพันธ์กับความรู้สึกเหนื่อยล้า การระงับความโกรธเรื้อรังต้องใช้ความพยายามและ ความเหนื่อย  โรคซึมเศร้ารวมถึง anhedonia ไม่สามารถรับรู้ถึงความสุข หมดโอกาสทำกิจกรรมเติมพลังเพลินๆ เมื่อไม่มีความใคร่หรือความสนใจ ก็จะไม่มีความโน้มเอียงที่จะเริ่มการกระทำ ความหวาดกลัวเกิดขึ้นในตอนเช้า และผู้ป่วยมีแนวโน้มที่จะลุกจากเตียงล่าช้า การเคลื่อนไหวมีความพยายาม อาการนอนไม่หลับหรือแนวโน้มที่จะนอนมากเกินไปจะมาพร้อมกับโรคนี้ และนำไปสู่ความเหนื่อยล้าอีกชั้นหนึ่งที่เกี่ยวข้องกับการอดนอน ผู้ป่วยบางรายที่มีภาวะซึมเศร้าผิดปกติมีความรู้สึกว่าขาลีบหรือเดินผ่านกากน้ำตาล นี่คือคำอธิบายทางร่างกายของธรรมชาติของความพยายามของความเหนื่อยล้าจากภาวะซึมเศร้า